Para hacer los juegos?
casi cualquier motor maneja sprites 2D … como aficionado, personalmente uso GameMaker Pro, pero incluso Unity o Unreal Engine pueden hacer juegos 2D.
por ejemplo, este juego (Odallus the Dark Call) lanzado en 2015 y se hizo en ClickTeam Fusion :
¿Por hacer el arte?
Cualquier cosa desde Photoshop, Gimp, Pyxel Edit, Aseprite, Graphics Gale, Piskel App, etc.
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Por ejemplo, hice esto en Photoshop:
El siguiente en Aseprite:
y este en mi teléfono inteligente en una aplicación
Entonces, sí, el arte se puede hacer en cualquier cosa que permita la edición a nivel de píxeles. La elección del artista en este punto.