- BitTorrent: el cliente original (y varios de los derivados)
- Calibre: el programa más popular para administrar bibliotecas de libros electrónicos.
- Dropbox: un programa para sincronizar una carpeta en varias computadoras
- Mercurial: una herramienta distribuida de control de versiones
- Morpheus: una herramienta para compartir archivos
- OpenShot – un editor de video
- YUM – un administrador de paquetes para sistemas Linux
- Civilization IV: un juego. Utiliza Python para la mayoría de sus tareas.
- Eve Online: un juego en línea. Use python para el sistema de tareas.
- Blender: un programa de construcción y renderizado en 3D.
- Inkscape – un programa de dibujo vectorial
No todos usan Python exclusivamente, es común que los programas grandes se implementen en una mezcla de diferentes idiomas.